ความเสี่ยงในการติดเชื้อ HIV ของแต่ละคนนั้น มีไม่เท่ากัน ขึ้นอยู่กับปริมาณสารคัดหลั่งที่สัมผัส เช่น สารคัดหลั่งที่มีเลือดปน เสี่ยงมากที่สุด รองลงมา คือ น้ำอสุจิ น้ำคร่ำ น้ำในช่องคลอด น้อยที่สุดหรือแทบไม่มีเลย คือ น้ำลาย ปัสสาวะ อุจจาระ น้ำมูก และเสมหะ ดังนั้น ความเสี่ยงจะเกิดได้มากขึ้นเมื่อมีเพศสัมพันธ์ทางทวารหนัก เพราะมีความบอบบาง มีสารหล่อลื่นน้อย บาดเจ็บหรือฉีกขาดเกิดแผลได้ง่าย เซลล์ต่าง ๆ ก็ติดเชื้อ HIV ได้ง่ายเช่นกัน